В отличие от менотропина с более высоким содержанием лютеинизируюшего гормона (см. препарат пергонал -стр. 529), пергогрин более показан при коррекции репродуктивной (детородной) функции у женщин с нормальной эндогенной секрецией (выделением) гонадотропных гормонов (гормонов гипофиза, стимулирующих образование гормонов в половых железах), когда целесообразно стимулировать множественное развитие фолликулов яичников (для осуществления вспомогательных репродуктивных методик /методов искусственного оплодотворения/).

Показания к применению. Стимуляция развития одного фолликула яичников у женщин с гипоталамическим гипогонадизмом (пониженным образованием гормонов вследствие нарушения функции гипофиза) (группа I по классификации ВОЗ) или с дисфункцией гипоталамогипофизарной системы (группа II по классификации ВОЗ) в тех случаях, когда не отмечается эффекта от адекватной терапии кломифенцитратом; стимуляция развития множественных фолликулов яичников у женшин, которым осуществляются вспомогательные репродуктивные методики для оплодотворения in vitro (в пробирке) по причине непроходимости фаллопиевых (маточных) труб, бесплодия неизвестного генеза (происхождения), а также бесплодия супруга.

Способ применения и дозы. Прегогрин вводят внутримышечно. Непосредственно перед инъекцией препарат разводят в прилагаемом растворителе. В 1 мл растворителя можно разводить до 5 ампул с активным веществом. Дозу препарата устанавливают индивидуально, по клиническим показаниям. Для того, чтобы вызвать развитие одного фолликула в течение первых 7 дней цикла, ежедневно вводят по 1 ампуле пергогрина, содержащего 75 ME, до получения адекватной реакции яичников, о которой судят по результатам определения эстрогенов (женских половых гормонов), данным ультразвукового обследования яичников и по клиническими показателям. Созревание фолликула обычно происходит в течение 7-12 дней после начала терапии. При отсутствии желаемой реакции со стороны яичников, суточную дозу препарата постепенно увеличивают через каждые 5-7 дней. Не рекомендуется увеличивать дозу пергогрина (более 150 ME), если отсутствуют условия для соответствующего медицинского наблюдения за пациенткой.

В том случае, когда клиническая реакция на терапию препаратом (по данным гормонального анализа и ульразвукового исследования яичников) свидетельствует об адекватном созревании фолликула, через 24-48 ч после последнего введения пергогрина однократно вводят человеческий хорионический гонадотропин (например, препарат профази в дозе 10000 ME). Если концентрация эстрадиола (женского полового гормона) в плазме крови . нарастает слишком быстро, а результаты ультразвукового исследования свидетельствуют о чрезмерном созревании фолликулов, вводить профази не следует (опасность развития синдрома гиперстимуляции яичников).

Для стимуляции множественного развития фолликулов при осуществлении вспомогательных репродуктивных методик введение пергогрина начинают приблизительно через 2 недели после введения агониста гонадотропинрилизинг гормона. Вводят 225 ME nepror рина в день (3 ампулы препарата, содержащего 75 ME) в течение первых 7 дней цикла. Дозу препарата корректируют в соответствии с реакцией яичников. Максимально допустимая доза препарата в этих случаях -450 ME . Продолжительность терапии не должна превышать 16 последовательных дней. Если реакция яичников свидетельствует о нормальном окончательном созревании фолликулов, производят однократную инъекция человеческого хорионического гонадотропина (например, препарата профази в дозе 10000 ME -см. стр. 531).

Препарат применяют только в условиях строгого медицинского контроля с использованием тестов для быстрого определения уровня эстрогенов и ультразвукового исследования яичников. Перед началом лечения пергогрином рекомендуется провести анализ спермы полового партнера. Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно во избежание разырва кист яичников, с этой же целью рекомендуется избегать половых сношений. После стимуляции созревания фолликулов и овуляции (выхода зрелой яйцеклетки из яичника) повышается возможность возникновения многоплодной беременности у женщин, пытающихся забеременеть естественным путем; в большинстве случаев наблюдаются двойни. В случае проведения искусственного зачатия вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных ооцитов (женских половых клеток).

Пергогрин не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Побочное действие. Боль в месте инъекции, желудочно-кишечные расстройства, метеоризм (скопление газов в кишечнике), боль в эпигастральной области (области живота, располагающейся непосредственно под местом схождения реберных дуг и грудины) или внизу живота; умеренное (неосложненное) увеличение яичников и образование кист яичников (процесс, характеризующийся образованием в яичнике полостей), синдром гиперстимуляции яичников - выраженные боли внизу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела (ранние признаки); гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови), гемоконцен-трация (уменьшение количества жидкой части крови при неизмененном содержании форменных элементов), дисбаланс электролитов (нарушение ионного баланса), асцит (скопление жидкости в брюшной полости), гемоперитониум (скопление крови в полости брюшины), гидроторакс (скопление жидкости в грудной полости), тромбоэмболический синдром (закупорка сосудов сгустком крови). Лихорадка (резкое повышение температуры тела), артралгии (суставная боль), боль в молочных железах.

Может возникать эктопическая (внематочная) беременность, особенно у женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе (бывшими ранее).

Частота ранних и самопроизвольных выкидышей при беременности, наступившей после лечения пергогрином, выше, чем у здоровых женщин, но сравнима с таковой у женщин с бесплодием другой этиологии (причины).

Синдром гиперстимуляиии яичников наиболее часто возникает только после овуляции, стимулированной введением человеческого хорионического гонадотропина и развивается на 7-10 день после овуляции (однако, он может возникать, хотя и намного реже, при осуществлении вспомогательных репродуктивных методик).

Данный синдром характеризуется значительным системным увеличением проницаемости стенок сосудов. Риск развития синдрома гиперстимуляции яичников повышается при превышении указанного выше уровня эстрогенов в крови и моче. При наличии беременности данный синдром развивается чаще, более выражен и бывает более длительным. При отсутствии беременности он обычно подвергается обратному развитию с началом менструации. При адекватном наблюдении за лечением вероятность возникновения данного синдрома может быть сведена до минимума. При появлении таких симптомов, как боли внизу живота, аномальное увеличение размеров или смещение яичников, а также, если отмечается избыточное увеличение уровня эстрогенов, введение препарата прекращают, а человеческий хорионический гонадотропин не вводят.

Возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников у женщин в период осуществления "суперовуляиии" (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных методик) может быть снижена, если аспирируется (удаляется, откачивается) содержимое всех фолликулов до наступления овуляции.

Синдром гиперстимуляиии яичников расценивают как умеренно выраженный в тех случаях, когда наблюдаются вздутие живота, тошнота, рвота, временами диарея (понос) и увеличение размера яичников до 5-10 см (через 3-6 дней после введения человеческого хорионического гонадотропина). Лечение в этих случаях заключается в соблюдении постельного режима и осуществлении постоянного наблюдения. Вышеуказанные симптомы в этом случае регрессируют спонтанно (самостоятельно проходят) через 2-3 недели.

Синдром гиперстимуляции яичников расценивают как выраженный в тех случаях, когда наблюдаются сильное вздутие живота, появление асцита (скопление жидкости в брюшной полости), гидроторакса (скопления жидкости в грудной полости) или гидроперикарда (скопления жидкости в сердечной сумке), увеличение размера яичников более 12 см, уменьшение объема циркулирующей крови, развитие кардиоваскулярного шока. Лечение в этом случае заключается в госпитализации, проведении мероприятий, направленных на восстановление объема циркулирующей крови, коррекцию электролитных (ионных) нарушений и предотвращение развития шока. Коррекция водноэлектролитных нарушений должна проводиться с осторожностью. Необходимо поддерживать приемлемый, но несколько уменьшенный по сравнению с нормой объем циркулирующей крови для предупреждения перехода гемоконцентрации (уменьшения количества жидкой части крови при неизмененном содержании форменных элементов) в острую фазу. Мочегонные средства используют только в фазе обратного развития данного синдрома для устранения гиперволемии (увеличения объема циркулирующей крови), возникающей вследствие всасывания жидкости из полостей в кровяное русло. Не следует производить удаление жидкости из брюшной, плевральной (между оболочками легких) или перикардиальной (сердечной сумки) полостей, если нет абсолютных показаний (угрозы жизни).

Противопоказания. Первичная недостаточность яичников, персистируюшие (постоянно увеличивающиеся) опухоли или кисты яичников; аномалии развития половых органов, препятствующие беременности; гинекологические кровотечения невыясненной этиологии (причины); карцинома (рак) яичников, матки или молочных желез; беременность; период кормление грудью; сведения в анамнезе (истории болезни) о повышенной чувствительности к менотропинам (препараты пергогрин или пергонал, содержащие лютеинизируюший и/или фолликулостимулирующий гормоны).

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций в ампулах по 75 ME (содержит 75 ME фолликулостимулирующего гормона и 35 ME лютеинизируюшего гормона) и по 150 ME (содержит 150 ME фолликулостимулируюшего гормона и 70 ME лютеинизируюшего гормона) и растворитель в ампулах по 1 мл