Диуретик. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Обладает антигипертензивными свойствами, возможно применение препарата при артериальной гипертензии как в качестве монотерапии, так и для усиления антигипертензивного действия других препаратов. Гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. Тиазиды не влияют на нормальное АД.

Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Гипотензивное действие сохраняется в течение недели после отмены препарата.

Тиазидные диуретики снижают выведение кальция с мочой и тем самым уменьшают образование почечных камней.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь гидрохлоротиазид абсорбируется из ЖКТ быстро, но неполностью (60-80%). Cmax составляет 2 мкг/мл. Связывание с белками составляет 40%, Vd - 3-4 л/кг. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах в отношении 3.5:1 к содержанию в плазме. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Гидрохлоротиазид не подвергается существенному метаболизму. Первичным путем его выведения является почечная экскреция (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Выведение гидрохлоротиазида с мочой сопровождается падением концентрации в плазме. После приема внутрь 70% от принятой дозы выделялось с мочой в течение 4 дней, в основном (примерно около половины) в течение первых 12 ч. При приеме внутрь около 11.4%-24.5% выводится с калом, при в/в введении свыше 90% - с мочой и только 1-4.3% - с калом. Таким образом, выведение с желчью незначительно. Почечный клиренс гидрохлоротиазида составляет около 335 мл/мин (после приема внутрь препарата в дозе 12.5-75 мг). T1/2 в начальной фазе составляет около 3-4 ч, T1/2 в терминальной фазе около 12 ч (от 2 до 15 ч).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек T1/2 увеличивается и при КК менее 30 мл/мин составляет 20.7 ч.

Показания

— артериальная гипертензия (в виде монотерапии и в качестве вспомогательного средства в составе комплексной антигипертензивной терапии);

— отечный синдром различного генеза (в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, нефротическом синдроме, при почечной недостаточности, задержке жидкости при ожирении);

— несахарный диабет;

— профилактика камнеобразования в мочевыводящих путях у предрасположенных пациентов.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально.

Взрослым при отечном синдроме препарат назначают в дозе 25-75 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 100 мг. Возможно ежедневное применение препарата, однако чаще его назначают через 1-2 дня.

Для профилактики образования камней назначают по 50 мг 2 раза/сут.

При артериальной гипертензии рекомендуемая доза варьирует от 25 до 100 мг/сут, кратность приема 1-2 раза/сут в виде монотерапии или в составе комбинированной антигипертензивной терапии. В отдельных случаях эффективно применение препарата в начальной дозе 12.5 мг, при необходимости возможно повышение дозы. Препарат следует использовать в минимальной эффективной дозе. Максимальная суточная доза – 100 мг.

При нефрогенном сахарном диабете рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50-100 мг/сут, разделенных на 2-4 приема, в дальнейшем ее можно снизить.

При назначении препарата лицам пожилого возраста следует учитывать, что пациенты этой возрастной категории могут быть более чувствительны к диуретику, применяемому в средней рекомендованной дозе.

Средняя суточная доза для детей определяется из расчета 1-2 мг/кг массы тела или 30-60 мг/м2 поверхности тела; кратность приема 1-2 раза/сут. Детям в возрасте до 2 лет препарат назначают в дозе 12.5-25 мг/сут, детям в возрасте от 2 до 12 лет – 25-100 мг/сут.

Побочное действие. Слабость, диспепсические явления (расстройства пищеварения), дерматиты (воспаление кожи), гипокалиемия (понижение уровня калия в крови) и гипохлоремический алкалоз (защелачивание, связанное с пониженным содержанием хлоридов в крови).

Противопоказания. Тяжелая почечная недостаточность, выраженные поражения печени, тяжелые формы сахарного диабета и подагры.

Форма выпуска. Таблетки по 0,025 г и по 0,1 г в упаковке по 20 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом месте.