Несмотря на определенное внешнее сходство с обычным себорейным дерматитом, который отмечается у 5% людей, СД при ВИЧ-инфекции отличается рядом клинических и морфологических признаков, позволяющих считать его весьма характерным для СПИДа. Первые клинические проявления СД могут появляться у инфицированных ВИЧ пациентов за 2 года до развития манифестных признаков СПИДа. СД у больных с ВИЧ-инфекцией протекает, как правило, остро и тяжело. Заболевание начинается с появления эритематозных пятен и бляшек, покрытых жирными, гиперкератотическими чещуйками и корками серовато-желтого цвета. Первоначально процесс локализуется преимущественно на лице (на бровях, около рта, в носощечных складках), волосистой части головы и разгибательных поверхностях верхних конечностей. На лице СД из носощечных складок распространяется на щеки и, приобретая форму бабочки, может напоминать дискоидную красную волчанку. На волосистой части головы очаги СД часто характеризуются обильным шелушением, напоминая выраженную перхоть. В области верхних конечностей и туловища СД представляется в виде сухой шелушащейся кожи или небольших очагов экзематида с неправильными цирцинарными очертаниями (нуммулярные себореиды).

При СПИДе и СПИД-ассоциированном комплексе СД может распространяться на весь кожный покров в виде сильно зудящих сливных эритематозных фолликулярных бляшек (так называемая эритематозная фолликулярная экзема). Подобное универсальное распространение СД свидетельствует о выраженной иммуносупрессии и является плохим прогностическим симптомом.